Glavni

Masaža

Metotreksat ali Arava za revmatoidni artritis

Metotreksat za revmatoidni artritis je le del kompleksne terapije, predpisane med boleznijo. Poleg tega se večina drugih zdravil običajno vzame za popravilo poškodovane tkiva in lajšanje bolečin.

Ta članek opisuje popolna navodila o uporabi metotreksata.

Revmatoidni artritis je vnetje sklepov, katerih zanesljiv vzrok še ni znan. Najverjetneje je to posledica okužb, spremembe v krvnih preiskavah, ki so značilne za nalezljive procese, nam omogočajo razmišljati o tem.

Zaradi okužbe telo začne aktivno proizvajati in akumulirati protitelesa. To povzroča neposredno poškodbo sklepov in motenje njihovega dela.

Zdravljenje bolezni je zdravilo (predpisovanje zdravil, ki zmanjšujejo bolečine in upočasnjujejo napredovanje bolezni) in operacijo.

Prednosti in pomanjkljivosti zdravila

V odsotnosti kontraindikacij je najpogosteje metotreksat predpisan kot glavna metoda zdravljenja. Njena prednost je nedvomno močan učinek in učinek na kasnejših stopnjah bolezni. Opazite lahko tudi minimalno tveganje za odpust in obnovo imunosti.

Pomanjkljivosti vključujejo dolgo čakanje na učinek: od enega do treh mesecev. Zdravljenje revmatoidnega artritisa se šteje za zelo dolgotrajen proces, a delovanje metotreksata običajno traja dolgo.

Ker je zdravljenje zapleteno, se poleg metotreksata običajno predpiše še nekaj osnovnih zdravil (sulfasalazin, leflonumid), ki imajo šibkejši učinek.

Načelo delovanja

Zdravilna učinkovina zdravila je metotreskat, močan nitrostatik. Zdravilo je ena od citostatikov, ki upočasni napredovanje bolezni. Zaradi aktivne snovi je rast tumorjev zavrta, razvoj bolezni pa upočasni.

Anketa

Pred predpisovanjem zdravila (ne glede na to, v kakšni obliki) je treba opraviti naslednje:

  • Popolna krvna slika;
  • Biokemija;
  • Rentgen rentgen;
  • Pregled ledvic.

Za določitev oblike bolezni se izvajajo posebni krvni testi za revmatoidni faktor.

Vse te analize bodo omogočile ne samo določanje bolnikovih indicev za imenovanje, temveč tudi za izračun potrebnega odmerka. To je absolutno nemogoče šteti sami, zdravnik mora to storiti.

Oblika in sestava sproščanja

Drog je na voljo pri večini proizvajalcev v dveh oblikah:

Metotreksat je na voljo v naslednjih oblikah in odmerkih:

  • tablete, filmsko obložene 2,5 g, 50 kosov. (od 175 rubljev);
  • tablete, prevlečene 2,5 g, 50 kosov. (od 206 rubljev).

Metotreksat-Ebeve je na voljo v različnih oblikah.

  • 10 mg, 50 kosov. (od 468 rub.):
  • 2,5 mg, 50 kosov. (od 198 rubljev);
  • 5 mg, 50 kosov. (od 335 rubljev);

Raztopina za injiciranje:

  • 10 mg / ml, 1 kos. (od 544 rub.);
  • 50 mg / ml, 5 kosov. (od 5285 rubljev).

Navodila za uporabo

Zdravnik za vsakega posameznega bolnika izračuna čas trajanja uživanja drog, obdobje povečanja in zmanjšanja odmerkov, optimalni maksimalni odmerek, samega doze ne morete sam izračunati.

Tablete

Zdravilo se jemlje peroralno pred jedjo.

Raztopina za injiciranje

Injekcije so običajno intravensko. Imenovanje metotreksata pri injekcijah se opravi v primeru, da pride do zapletov prebavnega sistema.

Rezultat se bo začel pojavljati v 6 do 12 tednih, medtem ko bo trajal trajanje zdravljenja. Če je preklican, se lahko artritis znova pojavi v nekaj tednih.

Glavno načelo za prejemanje metotreksata je spoštovanje načina sprejema. Odmerek se sčasoma povečuje, če niso opazili negativnih učinkov zdravila na telo.

Metotreksat za revmatoidni artritis vključuje začetni odmerek približno 7,5 mg intravensko enkrat na teden.

Če se zdravilo vzame v tablete, se nato vzame 2,5 mg vsakih 12 ur (3-krat). Odmerek se postopoma poveča, vendar ne sme biti večji od 12 mg.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Po jemanju metotreksata so lahko neželeni učinki naslednji:

  • smrt možganskih nevronov (organska poškodba možganov);
  • glavobol;
  • metamorfozija (kršitev percepcije oblik, velikosti predmetov);
  • zaspanost;
  • motnje govora;
  • bolečina v hrbtu;
  • bolečine v vratu;
  • konvulzije;
  • paraliza;
  • delna izguba občutljivosti;
  • splošna šibkost;
  • pomanjkanje koordinacije gibanj;
  • tremor;
  • utrujenost;
  • očesne bolezni, povečano solzenje;
  • koma.

Če jemljete metotreksat za dolgo časa, se lahko pojavijo naslednji zapleti kardiovaskularnega sistema:

  • zmanjšanje števila trombocitov (izraženi problemi s prekinitvijo krvavitve);
  • anemija;
  • znižanje krvnega tlaka;
  • perikarditis;
  • krvni strdki v posodah.

Zapleti dihalnega sistema:

  • pljučne okužbe;
  • vnetje dihalnih poti.

Zapleti prebavnega sistema:

  • slabost, bruhanje;
  • ulcerativni stomatitis;
  • driska;
  • želodčne krvavitve;
  • jetrna bolezen (ciroza);
  • vnetje tankega črevesja;
  • težave pri požiranju.

Prav tako so možne manifestacije alergij, izpuščaj na koži, motnje spolnega in živčnega sistema.

Kontraindikacije za zdravilo:

  • akutna in kronična odpoved jeter in ledvic;
  • alergijske reakcije na sestavine zdravila;
  • tuberkuloza, hepatitis;
  • razjede želodca in črevesja;
  • nosečnost in dojenje;
  • alkoholizem;
  • krvna diskrazija.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in alkoholom

Kombinirana uporaba metotreksata in folne kisline zmanjša učinkovitost zdravila, saj sta ti dve snovi antagonisti.

Zdravila, ki povečujejo verjetnost zastrupitve z metotreksatom:

Med jemanjem metotreksata in zdravil iz skupine penicilinov je mogoče zmanjšati ledvični očistek.

Med jemanjem metotreksata in zdravil, ki vsebujejo aciklovir, se lahko razvijejo nevrološke motnje.

Huda zastrupitev z verjetnostjo smrti je mogoča pri jemanju metotreksata in velikih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Značilnosti uporabe za nosečnice, otroke in starejše osebe

Med nosečnostjo in dojenjem je zdravljenje z metotreksatom kontraindicirano. Med obdobjem jemanja zdravila uporabite metode kontracepcije.

Otroci izbirajo odmerek injekcije, odvisno od starosti:

  • dojenčki, mlajši od 1 leta, 6 mg;
  • 1 leto - 8 mg;
  • 2 leta - 10 mg;
  • 3 leta - 12 mg.

Posebna navodila

Pri jemanju zdravila morate upoštevati naslednja pravila:

  • bodite previdni in previdno držite odmerka;
  • spremlja bolnika in sledi prvim znakom zastrupitve;
  • Ne uporabljajte zdravljenja z visokimi odmerki sami;
  • nadzor reakcije urina po dajanju zdravila: mora biti alkalna;
  • prekiniti zdravljenje, če se pojavi driska in razjede v prebavnem traktu;
  • zmanjšano odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter;
  • zmanjšano odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi metotreksata:

  • raztopina za subkutano uporabo - od 590 rubljev;
  • raztopina za injiciranje - od 275 rubljev.

Metotreksat Lahema - od 650 rubljev.

Metortritis - od 661 rubljev.

Vero-metotreksat - od 136 rubljev;

Metotreksat-Teva - od 72 rubljev.

Pogosto zastavljena vprašanja

Kaj je bolje: arava ali metotreksat?

Metotreksat je priznan "klasik" za zdravljenje artritisa, je opravil preizkus časa in se je izkazal kot učinkovit. Zdravilo Arava je nastalo pozneje posebej za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Zdravilna ucinkovina je leflunomid, ki je bil testiran in testiran ter je dokazal njeno ucinkovitost in varnost.

Metotreksat: hormonsko zdravilo ali ne?

Ne, to ni hormonska droga.

Uporaba zdravila pri psoriatičnem artritisu

Metotreksat je predpisan le bolnikom s hudim artritisom, ki ni primeren za druge vrste zdravljenja. Povečali so se odmerki za psoriatični artritis.

Zdravilo jemljete pred obrokom ali po njem?

Metotreksat se jemlje pred obroki.

Kako preklicati drogo?

Odpoved metotreksata je nezaželena in je predpisana le iz posebnih razlogov, vključno z nepričakovanimi zapleti po zdravljenju, kirurškimi posegi, čeprav negativni učinek zdravljenja z metotreksatom med okrevanjem po operaciji ni bil dokazan.

Zaključek

Metotreksat je priznano učinkovito zdravilo za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Zdravnik ga imenuje in je na voljo le na recept.

Učinek metotreksata pri revmatoidnem artritisu opazimo 6-12 tednov po začetku zdravljenja in odvzem zdravila je predpisan v primeru zapletov ali resnih neželenih učinkov.

Izkušnje pri dolgotrajni uporabi leflunomida (zdravila Arava) pri bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom

Zapletenost zdravljenju revmatoidnega artritisa (RA) je povezana z razvojem kroničnega avtoimunskega vnetja pri sinovialne membrane sklepov in razvoj agresivnega sinovitisa, poškodovali sklepnega hrustanca in kosti glave malih in velikih sklepov. Bolezen je v naravi progresivna in nenehno vztraja pri vnetju že več let in desetletij [1]. Nesteroidni (NSAID) in steroidna protivnetna zdravila (HA) omogočajo le začasno zmanjšanje bolečin in kliničnih manifestacij aktivnosti. Vrh v incidenci RA je 45-55 let, kar ustvarja dodatne težave pri zdravljenju zdravnika. Bolniki z rakom že več let potrebujejo konstantno protivnetno zdravljenje. Starejši kontingent je skupina povečanega tveganja za razvoj zapletov nesteroidnih protivnetnih zdravil in v povezavi s starostjo ter v povezavi s pogostnostjo prisotnosti komorbiditet in uporabe drog za njih [2]. Izhodiščne (počasno sproščanje) protivnetna zdravila (DMARD) so sposobni omejenem številu primerov inducirati razvoj klinične remisije pri RA, vendar v večji meri kot HA in NSAID zavirajo aktivnost sinovitis in upočasni napredovanje degradacije [3]. Kljub temu zdravljenje posameznega pacienta za 10-20 let zahteva ne le učinkovito zatiranje glavnih pojavov bolezni, temveč tudi možnost dolgotrajne uporabe zdravila. Večina DMARD-jev (zlatih soli, D-penicilamina, alkilirnih citostatikov) je zelo učinkovita pri RA, vendar le 30-50% bolnikov tolerira te vrste zdravljenja več kot 12 mesecev. Poleg tega se s povečanjem trajanja zdravljenja nekaterih od teh zdravil (zlatih soli, D-penicilaminu, ciklofosfamid prospidin) pojavi huda in potencialno življenjsko nevarne zaplete ( "zlati" ledvice "zlato" light, glomerulonefritis, miastenijski sindrom, eritematozus drog, hemoragični cistitis, rak na mehurju itd.). Metotreksat se v zadnjih letih najpogosteje uporablja kot DMARD v RA, zaradi njegove učinkovitosti pri večini bolnikov in relativno dobre tolerance za več mesecev in let pri večini bolnikov. Sulfasalazin tudi dobro prenaša v RA, vendar je zelo učinkovit pri seronegativnih variantah bolezni, ni vedno mogoče doseči 50-odstotnega izboljšanja v skladu z merili Ameriškega koledarja za reumatologijo (ACR) z aktivnimi seropozitivnimi različicami. Zato se, kot tudi pluquenil, sulfasalazin večinoma uporablja v kombinaciji z osnovno terapijo RA. Stopnjo toksičnosti DMARD je določena ne toliko zaradi pogostnosti blagih ali zmernih neželenih učinkov, ki zahtevajo le začasno prekinitev zdravljenja, in to zaradi pogostosti končnih umikov zdravil zaradi nestrpnosti. Zato je za revmatologe zelo pomemben razvoj novih metod učinkovitega in maksimalnega varnega zdravljenja.

Napredek v študiji osnovnega patogeneze RA in razumevanje vloge proliferacijo aktiviranih limfocitov T, inducira razvoj preobčutljivostnih reakcij s Th1 mehanizmom (sintezo TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12): [4] izločajo nevrotransmiterji urediti funkcije na - celice, makrofagi, fibroblasti (sinteza proinflamatornih mediatorjev), so omogočile določitev ključne vloge teh celic pri razvoju in napredovanju revmatoidnega snovitisa [5,6].

Zdravilo Leflunomide (Arava) (ki ga proizvaja farmacevtska družba Aventis, Nemčija) je zdravilo, namenjeno posebej za zdravljenje RA, ki zavira encim dehidroorotat dehidrogenazo, ki je potrebna za sintezo uridin monofosfata. Zmanjšanje sinteze pirimidinskih nukleotidov vodi v inhibicijo proliferacije aktiviranih T celic v G1 fazi celičnega cikla [7]. Avtomimunski odziv T celic je spremenjen: sinteza proinflamatornih citokinov je inhibirana, sinteza protiteles z B - celicami je zmanjšana [8]. Pod pojavi vpliv leflunomida inhibicijo transkripcijskega faktorja NF-KB [9] (faktor potreben za aktivacijo genov, ki kodirajo sintezo vnetnih mediatorjev), inhibicija COX-2 [10] sintezo adhezijskih molekul [11], povečano produkcijo TGFb citokinov [12] blokira proliferacijo T - in B - limfocitov.

Leflunomid je "predzdravilo", v gastrointestinalnem traktu in plazme hitro pretvori v aktivni metabolit - malononitrilamid (A77 1726) ki ima za razliko od leflunomida, odprto stransko aromatski obroč. S posredovanjem aktivnega presnovka A77 1726 je posredovana terapevtska aktivnost leflunomida. Pod vplivom A77 1726 se število celic ne zmanjša. Leflunomid ne vpliva na človeško fagocitozo [13] in ne zmanjša nastajanja receptorjev IL-4 ali IL-2 [14]. Vse zgoraj navedene lastnosti omogočajo zdravljenje leflunomida kot imunomodulatorja in ne kot imunosupresanta [15]. Poleg tega lahko leflunomid zavira sintezo COX-2, ki vpliva na ravnotežje prostaglandinov v območju vnetja [10,16].

Razpolovni čas leflunomida se giblje od 14 do 18 dni. Zdravilo se izloči skozi ledvice in gastrointestinalni trakt v enakih razmerjih [17,18]. Neželeni učinki zdravljenja z leflunomidom so opaženi pri> 5% bolnikov in so večinoma blagi ali zmerni [17,19]. Po sodobnih podatkih uporaba leflunomida ni povezana s povečanim tveganjem za maligne neoplazme [20]. Leflunomid je septembra 1998 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila za uporabo v RA; od takrat je na svetu več kot 200.000 bolnikov, ki jemljejo zdravilo za zdravljenje RA [21].

Zdravilo Arava (leflunomid) je bilo nedavno uporabljeno za zdravljenje RA v naši državi. V prejšnjih objavah [22] smo predstavili izkušnje z zdravljenjem tega zdravila pri 50 bolnikih z aktivnim RA za 18 mesecev. Doslej smo pridobili izkušnje pri zdravljenju bolnikov z RA za 3 ali več let, kar bi želeli razmisliti v tem članku.
Zdravilo Arava je bilo predpisano 50 bolnikom z aktivnim RA. To skupino bolnikov so zastopali predvsem ženske (92% bolnikov); 84% bolnikov je bilo seropozitivnih za revmatoidni faktor (RF); povprečna starost bolnikov je bila 54,5 ± 12,4 let; v 30% bolnikov je bilo zdravljenje z zdravilom Arava predpisano v obdobju 46% - 4-10 let in v 24% - več kot 10 let. Pri 70% bolnikov so bili zabeleženi radiografski stadiji III - IV. Razen pri dveh bolnikih je bila aktivnost RA odvisna od stopnje II-III in v skladu z merili Evropske protirevmatične lige (EULAR), ki so uporabili oceno aktivnosti bolezni (DAS), so imeli vsi bolniki zmerno in visoko aktivnost RA. Izvensklepnem manifestacije začetku zdravljenja je bilo 35 bolnikov (70%) in so bile zastopane: obschekonstitutsionalnymi simptome (vročina, limfadenopatija anemije, izguba teže) v 56% revmatoidnih v 14% znaki, vaskulitis in polinevropatija pri 44% bolnikov, V 1 primeru je prišlo do Sjogrenovega sindroma, pri 1 - perikarditisu je bil odkrit in v 1 - miokarditisu.

33 bolnikov v tej skupini (66%) je bilo več kot 50 let. Njihova povprečna starost je bila 61,03 ± 8,17 leta (M ± d), medtem ko je bilo 15 bolnikov (46%) mlajših od 60 let, 11 bolnikov (33%) pa mlajših od 70 let in 7 - (21%) - starejših od 70 let. 88% starejših bolnikov je bilo seropozitivnih za revmatoidni faktor (RF), 75% bolnikov je imelo DAS bolezensko delovanje, visoko stopnjo pa so bile z začetkom zdravljenja z Aravo v 64% odkrite z izredno artikularnimi manifestacijami. Med starejšimi bolniki so pri 14 bolnikih opazili komorbidno patologijo prebavnih organov: zgodnje razjede želodca ali 12 razjed dvanajstnika pri 3 in 4 bolnikih; erozivni gastritis pri dveh bolnikih; pri 6 bolnikih so bili odkriti klinični in ultrazvok signali holelitiaze in kronični holecistitis. Patologijo urogenitalnega območja je predstavljal predvsem urolitiaza (10 bolnikov). V 5 primerih so odkrili bolezni ženskih spolnih organov: maternični fibroidi, endometrioza - pri 4 in 1 bolniku. 2 bolnika je imelo kronični preprost bronhitis brez poslabšanja, 1 je imelo bronhiektazo, v zgodovini 1 bolnika je prišlo do infiltracijske tuberkuloze. Arterijska hipertenzija se je pojavila pri 13 bolnikih.
Zdravilo smo dajali v skladu s standardno shemo: prvih 3 dni pri 100 mg / dan, nato pa pri 20 mg / dan. Odmerek je bil pri nekaterih bolnikih začasno zmanjšan na 10 mg / dan. s pojavom netolerantnih reakcij. Učinkovitost zdravila Arava je bila ocenjena z učinkom na aktivnost in napredovanje RA.

Ocenila resnost sindroma sklepnega (število bolečih in vnetih sklepov, intenzivnost bolečine in splošno zdravje vizualne analogne lestvice, Ritchie indeks), trajanje jutranja okorelost, funkcionalno stanje bolnikov (testa Lee, vprašalnika stanje zdravja - HAQ), je rentgenoloških napredovanje ocenjeni z modificiranim stiku metoda Sharpea [23] s štetjem števila erozij v rokah in stopalih ter zožitvijo skupnega prostora; za oceno stopnje napredovanja uničenja in zožitve sklepnih razpok uporabljajo koeficient napredovanja (CR.). Prisotnost in dinamika ekstartikularnih manifestacij so klinično ovrednotili in uporabljali radiografske in ultrazvočne metode. ESR, CRP, kot tudi biokemične, klinične parametre krvi in ​​urinaliza so ocenili v laboratoriju.

Pojav učinka zdravila Arava se pojavi 4-5 tednov po začetku zdravljenja pri večini bolnikov. Po 1 mesecu zdravljenja se pri 24% bolnikov opazi zmanjšanje parametrov aktivnosti za 20-70%, po štirih mesecih pa že pri 72% bolnikov. Poleg tega pri polovici bolnikov do 4. meseca zdravljenja učinkovitost doseže 50-70% izboljšanje (dobri in zelo dobri učinki zdravljenja). Po 12 mesecih zdravljenja je učinkovitost zdravila Arava opažena pri več kot 90% bolnikov in ostane na isti ravni z nadaljevanjem zdravljenja v daljših obdobjih.

Vrednotenje dinamike indeksa aktivnosti bolezni (DAS) pri različnih spremembah [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, je razvidno, da je po 6, 12, 18, 24 in 36 mesecih Arava bistveno zmanjšala aktivnost bolezni, in je resnost zmanjšanja DAS ustrezala dobremu učinku terapije (merila EULAR). Tako so po 6 mesecih zdravljenja z zdravilom Arava klinična in laboratorijska remisija po merilih EULAR dosegla 13% (DAS28) - 30% (DAS4) bolnikov, po 12 mesecih zdravljenja - več kot pri 1/4 bolnikov in po 1,5 letih - več kot 50% bolnikov, kar sovpada z učinkovitostjo Arava po merilih ACR.

Treba je opozoriti, da pri večini bolnikov učinkovitost zdravila Arava ostane na ravni 70% zmanjšanja števila bolečih in vnetnih sklepov, stopnje ESR in CRP ter med zdravljenjem 3 leta. Če primerjamo hitrost in resnost Arava učinka v skupini oseb, starejših od 50 let, z vso našo skupino lechivsheysya Arabija (50 bolnikov), so temeljne razlike v učinku zdravljenja niso pridobili v dveh skupinah, čeprav je v prvem mesecu zdravljenja, je učinek še vedno nekoliko manj izrazita pri starejših. Vendar se je po 4 tednih zdravljenja število vnetnih sklepov zmanjšalo za 20%, pozitivna dinamika preostalih parametrov artikularnega sindroma pa se je približala zmernim učinkom po merilih ACR. Pri starejših bolnikih se sindrom bolečine zmanjša v manjšem obsegu (Richijev indeks je stopnja bolečine v sklepih med palpacijo in raven bolečine na 100-milimetrski vizualni analogni lestvici - VAS). Dinamika indeksov aktivnosti DAS4 in DAS28 v skupini starejših bolnikov prav tako odraža podobno učinkovitost zdravila Arava pri bolnikih različnih starosti.

Predhodno smo poročali, da Arava zavira rentgensko napredovanje in hitro zmanjšanje pojava novih erozij v sklepih rokah in nogah so opazili že po 6 mesecih zdravljenja, ker uporaba drugih DMARD prepoznavna upočasnitev napredovanja degradacije opaženo po 12 mesecih kontinuirne terapije [22] o. Opisali smo tudi primer popravila kosti pri bolniku z dolgotrajnim aktivnim RA po 18 mesecih zdravljenja z Arawa na ozadju razvite remisije [31]. S podaljšanjem zdravljenja z zdravilom Arawa do 36 mesecev pri treh bolnikih je prišlo do minimalnega povečanja števila erozij v kosteh (od 1-2 do 12 mesecev), v drugih primerih pa ni prišlo do nove erozije v majhnih sklepih.

Treba je opozoriti, da Arava dobro prenaša v zgodnjih in poznih obdobjih. Večina neželenih reakcij se razvije v prvih mesecih zdravljenja. V skupini starejših bolnikov je uporaba leflunomida pokazala zadovoljivo prenašanje zdravila, čeprav nekoliko slabša kot pri skupini bolnikov, mlajših od 50 let. Razvoj različnih blagih neželenih učinkov, ki niso bili vedno povezani z vnosom zdravila Arava, so opazili pri 89% bolnikov (29 bolnikov). Pri starejših bolnikih se pogosteje pojavljajo simptomi nestrpnosti, značilne za Arava. Najpogostejši in vsekakor povezanega z zdravljenjem so alergijske kožne manifestacije lokalizacije (srbenje, izpuščaj redko) pri 67% bolnikov, kot tudi kršitve funkcije prebavil (driska, napenjanje, slabost) pri 16 bolnikih (48%). Pri starejših bolnikih smo bili prisiljeni odpovedati zdravilo Arava v šestih primerih zaradi vztrajnega pruritusa in v enem primeru zaradi ponavljajoče se driske zmerne intenzitete kljub začasnim prekinitvam zdravljenja, kar je zmanjšalo odmerek na 10 mg / dan. in zdravljenje simptomov nestrpnosti. Pri osebah, mlajših od 50 let, so ti neželeni simptomi manj uporni in postopoma izginili brez dokončne odprave zdravila Arava. Polovica bolnikov, katerim je Arava odpovedala zaradi srbenja, je imela zgodovino alergijskih reakcij na druga osnovna zdravila, kar bi moralo služiti kot vodilo, da bi zdravnik bolj pozoren na takšne bolnike. Pri 4 starejših bolnikih se je povečala koncentracija serumskih transaminaz, alkalne fosfataze, g-glutamil transpeptidaze za več kot 1,5-krat, vendar v nobenem primeru ni bil razlog za prekinitev zdravljenja in je bil izveden neodvisno. Povečana izguba las je bila pogostejša pri mladih, vendar je bila tudi pri 5 bolnikih, starejših od 50 let. Ko je bil odmerek zmanjšan ali zdravljenje prekinjeno do 3-4 tedne, se je izguba las ustavila in ko se je zdravljenje nadaljevalo, se ni več pojavilo.

Gripi podoben sindrom (gripi sindrom), povezan z jemanjem zdravila, ki se kaže v obdobjih slabo počutje, mrzlica, nizko stopnjo zvišane telesne temperature, mialgijo in povečano bolečino v sklepih, ki so se razvili samo pri starejših bolnikih (v treh primerih) in so se zgodili po krajšem prekinitvi zdravljenja.
V 36 mesecih zdravljenja z zdravilom Arawa so pri 11 bolnikih, ki niso bili dolgotrajni in se niso razlikovali od bolezni dihal v zgodovini, zabeležili 37 primerov akutnih respiratornih virusnih okužb. 3 bolniki so pokazali znake akutne pljučnice; 1 bolnik je imelo dvojno poslabšanje kroničnega pielonefritisa. V vseh primerih pojava simptomov okužbe je bilo zdravljenje z zdravilom Arawa prekinjeno, izvedli smo antibakterijsko terapijo. Po prekinitvi nalezljive bolezni se je zdravljenje z leflunomidom nadaljevalo. Pogostost nalezljivih bolezni na ozadju Arave ni bila odvisna od starosti pacientov.
Razvoj nalezljivih bolezni, prehodno zvišanje jetrnih encimov med prehodnim nestabilno hipertenzijo kažejo le možno ali cenili njihov odnos do uživanja drog (upoštevajoč dolgoročno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, prisotnost spremljajočih bolezni, sočasno zdravljenje). Ni bilo hudega tečaja nalezljivih bolezni, izrazite disfunkcije jeter, vztrajnega zvišanja krvnega tlaka, odpornega na antihipertenzivno zdravljenje. V opazovanem obdobju ni bilo nobenega primera resnih neželenih dogodkov.

V literaturi je opisano, da je v ozadju Arava v približno 7-8% bolnikov razvije hipertenzijo ali težji za njim [32], vendar pa v naši skupini bolnikov, ne glede na starost, ta pojav ni bilo opaziti, čeprav 13 bolnikih, ki prejemajo zdravilo Arava s hipertenzijo in prejeli antihipertenzivno terapijo. Opisano v uporabi Arava pri starejših razvoj nevropatijo: bolj pogosto - senzorično nevropatijo in redkeje - sensorimotor nevropatijo [33,34]. Starost bolnikov se je gibala od 57 do 78 let, povprečno trajanje zdravljenja do prvih manifestacij nevropatije je bilo 7,5 mesecev. (od 3 tednov do 29 mesecev). Vsi bolniki so sočasno zdravili z različnimi zdravili, vključno z antidiabetičnimi sredstvi (4), statini (2), almitinom (1). Potem, ko je odprava leflunomida polovici simptomov bolnikov z nevropatijo zmanjšala, ostalo pa je ostalo brez porastu. Na žalost, je težko uresničiti komunikacijsko povezavo te bolezni s sprejemom ali prikaz sorodnih Arava bolezni (sladkorna bolezen, ateroskleroza).

Tako je Arava učinkovito osnovno sredstvo za zdravljenje bolnikov s RA. Pogostost razvoja učinka in pogostost pojavljanja simptomov nestrpnosti je skoraj neodvisna od starosti bolnikov, čeprav je bila bolnica v naši skupini bolnikov pogosteje treba odpovedati zaradi nestrpnosti pri bolnikih, starejših od 50 let.

Literatura

1. Balabanova R.M. "Revmatoidni artritis" v Vodniku za revmatologijo M., 1997
2. Nasonov E.L. "Nesteroidna protivnetna zdravila za revmatične bolezni: standard zdravljenja". Ruski medicinski glasnik, Vol.9, št. 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Zdravljenje različnih variant seveda revmatoidnega artritisa" Moskovski med. Journal, 1997, št. 1, 21-26
4. Berner B, Akca D, Jung T, et al. Analiza Th1 in Th2 citokinov ekspresirajočih celic CD4 + in CD8 + T pri revmatoidnem artritisu z fiow citometrijo. J Rheumatol 2000; 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Novi vpogledi v patogenezo revmatoidnega artritisa. J Rheumatol 2000; 39: 3-8.
6. Breedveld FC. Novi vpogledi v patogenezo revmatoidnega artritisa. J Rheumatol 1998; 53: 3-7.
7. Chervinski HM, Coln Rg, Cheung P, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP, et al. Imunosupresivni Leflunomid zavira proliferacijo limfocitov z zaviranjem biosinteze pirimidina. J Pharmacol Exp Ther 1995; 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan A. Ragulacija funkcije B celice z imunosupresivnim zdravilom leflunomid. Transplantacija 1996; 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Imunosupresivnimi leflunomid metabolit (A77 1726) blokira TNF-odvisne aktivacije jedrskega faktor-KB in izražanje genov. J Immunol 1999,162,2095-2102.
10. Hamilton L., Voinović I., Bakhle Y., et al. Dejavnost COX - 2 je močnejša od indukcije COX - 1 ali iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120,49
11. Kraan, M.C., Reece, R.G., Barg, F.C., et al. Izražanje ICAM - 1 in MMP - 12 pri revmatoidnem sinovialnem tkivu po zdravljenju z leflunomidom ali metotreksatom. 63 Ann.Scient. Spoznaj Amer.Coll.Rheumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao P, Aoki Y., et al. Nov mehanizem imunomodulatornega zdravila, leflunomid: povečanje imunosupresivnega citokina, TGF - bl in zatiranje imunostimulatornega citokina, IL - 2. Transplaht. Proc. 1996, 28, 3079-3080.
13. Zelinski T, Muller HJ, Scheyerbach R, et al. In vitro razkrojil oksidacijo in vitro brez vpliva na površinsko markersko modulacijo. Dejavniki agencij 1994 avg; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner H, Heeg K. Diferencialni učinki ciklosporina in leflunomida in vivo: Transplantacija 1995, 15. februar, 59: 382-9.
15. Prakash A, Jarvis B. Leflunomide: pregled njegove uporabe pri aktivnem revmatoidnem artritisu. Droge 1999; 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinović I., Bakhle Y., et al. Dejavnost COX - 2 je močnejša od indukcije COX - 1 ali iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120,49
17. Amitabh Prakash in Blair Jarvis. Leflunomid - pregled uporabe aktivnega RA. Droge 1999; 58: 1137-1164.
18. D.V. Reshetnyak, E.L. Nasonov. Nove smeri zdravljenja z RA: mehanizmi delovanja in klinična učinkovitost leflunomida. Znanstvena in praktična revmatologija, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S Weaver A Schiff M, sklop V. Dvoletna zdravljenje aktivnega RA z leflunomidom primerjavi s placebom ali methtrexate. Arthritis rheum. 1999; 42: Povzetek.
20. Sciff MN, Strand V, Oed C, Loew - Fridirrich I. Leflunomid: za zdravljenje RA. Droge danes. 2000; 36: 383-394.
21. American College of Rheumatology, Erik Matteson, John J. Cush. Poročila o hepatotoksičnosti leflunimida pri bolnikih z RA. 2001.
22. N.V. Chichasova, K.A. Chizhova, E.V. Igolkina et al. "Nov osnovni zdravilo za zdravljenje revmatoidnega artritisa - Arava (leflunomid): izkušnja več mesecev uporabe." Rak dojk, 2004, vol 12, št. 2, str. 124-128.
23. Krel A.A., Bolotin E.V., Kanevskaya M.Z., Rashchupkina Z.P., Chichasova N.V. Oblikovanje manifestacij RA, ki označuje njen razvoj. I. Metoda kvantitativne ocene resnosti revmatoidnega artritisa in stopnje napredovanja v sklepih rok in nog. Vopr. revmatizem 1981; 3: 11-15.
24. Felson DT, Anderson J., Boers M. et. al. "Ameriški koledž za revmatologijo artritisa arheološkega artritisa" Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
25. Van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, Sluter WJ et al. Individualno razmerje med napredovanjem radiološke škode. J Rheumatol 1997; 24: 20-7.
26. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Baranov A.A. et al. Klinični pomen C - reaktivnega proteina v RA (pregled literature in lastne podatke). Wedge.Med.1997; 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van`t Hof M.A., van Riel P.L.C.M., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Združljivost za nekritično aktivnost v RA. Ann Rheum Dis 1992; 51: 177-181.
28. Smolen JS, Breedveld F.C., Eberl G, Jones I, Leeming M, Wylie G.L., Kirkpatrick J. Arthritis Rheum 1995; 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L., van`t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L..B.A, van Riel P.L.C.M. Rezultati spremenjenih rezultatov bolezni, ki vključujejo število dvajsetih. Arthritis Rheum 1995; 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, van't Hof MA, van Rijswijk MN, van de Putte LB, van Riel PLCM. Evropski odziv proti reumatičnemu odzivu za RA. Artritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Zdravljenje erozije v Aravi
32. AG na Aravi
33. Carulli M.T. "Periferna nevropatija: neželeni učinek leflunomida?" Reumatologija? 2002? 41: 952-953
34. K. Martin, F. Bentaberry, C. Dumoulin et al. "Nevropatija povezana z leflunomidom: serija primerov" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Uporaba ortoz: koristi ali škode? +5

2 huda - dnevna obyznaností schrodo revmatoidni artritis +7